消化疾病周

消化疾病周(DDW)是世界上最大的会议之一,涵盖广泛的基础和临床研究课题在炎症性肠病(IBD),癌症和肝病领域。在这次会议上,几家公司展示了他们在这些领域的GI产品、技术和服务。虽然会议涉及了很多内容,但以下是我在2018年DDW大会上展示的数据总结。

炎症性肠病

在消化疾病周讨论的主要话题是IBD。炎性肠病(IBD)是用来描述病症包括由有缺陷的免疫信号消化道的慢性炎症的总称。主要IBD疾病是溃疡性结肠炎和克罗恩病。溃疡性结肠炎(UC)导致在结肠的内衬的炎症,而克罗恩病(CD)使消化道的内衬的炎症。

在大多数情况下,肠道表面损伤或受损细胞会使细菌渗透并触发免疫反应,导致促炎细胞因子的激活和释放,导致进一步损伤和典型IBD的严重并发症。治疗IBD有不同种类的药物,如氨基水杨酸酯、皮质类固醇、免疫调节剂、抗生素和生物制剂(如抗体)。从列表中,生物制剂是最适合用于诱导和维持缓解轻度至重度IBD的治疗。

生物制剂正在革新IBD的治疗

近20年来,生物制剂已经成为IBD治疗的基石,彻底改变了治疗方法。目前,IBD影响着全球数百万人,据估计,2016年全球药物市场规模为85亿美元,到2020年将扩大到95亿美元。2016年,生物疗法占全球IBD市场的68%(58亿美元)。生物制品可以通过靶向在引起炎症中起关键作用的特定细胞因子来显著减少炎症。

抗体是用于治疗IBD的大多数生物制剂,根据其靶点分为两类。针对肿瘤坏死因子alpha (TNF-alpha)的一流抗体和市场上可获得的产品包括adalimumab,certolizumab pegol,golimumab,英夫利昔单抗。第二类抗体包括natalizumabvedolizumab,它靶向并阻断整合素。

考虑到IBD的特异性和较长的半衰期,采用生物疗法可以显著降低发生并发症的风险。因此,在消化疾病周期间,一些海报和口头报告与使用生物治疗产品治疗IBD有关,这就不足为奇了。

生物仿制药来了

在过去的几年里,一些价值数十亿美元的全球畅销生物制品的专利已经过期,一些公司已经投资开发用于IBD治疗的生物仿制药。生物相似物是指通过证明其与FDA批准的生物治疗制剂高度相似(不是完全相同)而获得批准的生物产品。在安全性和有效性方面,预计生物相似产品与原药相比没有临床意义上的差异。

在消化疾病周,FDA批准了11种生物仿制药,其中5种用于治疗IBD,包括:Inflectra (infliximab-dyyb),Renflexis (infliximab-abda),IXIFI™(INFLIXIMAB-QBTX),AMJEVITA (adalimumab-atto)CyltezoTM(adalimumab-adbm)。这些最近的批准和生物仿制药的发展在会议上被讨论了很多,特别是关于分析特性在发展生物仿制药的意义。

不像小分子药物,其中在结构上相同的拷贝可以产生,发展生物仿制药是远更复杂和具有挑战性。生物制剂是本质上的不同翻译后修饰(翻译后修饰),如糖基化,脱酰胺化,氧化,和磷酸化的混合物。即使在制造过程中的微小变化可导致改变的蛋白质的稳定性和其最终影响产物的质量属性翻译后修饰。例如,在组合物聚糖由于在制造过程中的变化或特定细胞系克隆的变化可改变的药物代谢动力学/药效学特征,功效和触发免疫原性。

在DDW的这些讨论中还强调了生物仿制药的细胞生产线和制造工艺。因为原作者的过程是专利信息,生物相似的赞助者无法获得,他们必须仅使用原作者的质量属性作为参考,开发一种新的细胞克隆和一致的制造过程。同时,制造商必须制定一个可接受的产品变化范围,并对产品的关键质量属性进行严格控制。总的来说,由于开发生物仿制药的复杂性,所投入的成本和时间比开发普通小分子要高得多。

然而,与新的生物制品相比,开发生物相似物的主要优势之一是,如果在临床前研究中证明了较高程度的相似性,就可以减少临床包装。在某些情况下,在临床试验中未进行评估的适应症可能得到批准。这一概念被称为适应症外推,可以消除或减少对参考产品的其他适应症进行临床试验的必要性。

消化疾病周上,生物仿制药的未来是光明的。即将到期的专利、成本更低的生物反应器、提高产量和监管举措将继续是推动未来生物相似技术发展的关键因素。

未来IBD药物开发

目前的IBD治疗是通过注射/静脉注射抗体。然而,这种方法可能会改变免疫系统,从而降低患者对抗感染的能力或使现有感染恶化。此外,这种注射/静脉注射方法还有其他副作用,包括过敏反应,在某些情况下,对治疗产生耐药性。

在这次会议上,抗体疗法作为IBD的另一种治疗形式被提出,它在不全身暴露的情况下对受影响的部位产生局部和直接的影响。针对特异性反应性细胞因子(如tnf -)和肠道中的促炎菌剂设计的这种治疗是非常可取的。消化疾病周上展示的一个例子是以色列一家公司的产品Protalix。该公司提供了一种代号为临床期产品的数据oprx - 106,一种用于治疗IBD的口服TNF受体- fc融合蛋白,该蛋白在植物细胞中制造,而不是使用传统的哺乳动物细胞生物制造方法。该产品的优点是口服方便,并且由于较少的全身暴露于药物,有可能提高安全性。从逻辑上讲,减少全身生物治疗对患者免疫系统的伤害会更小。的II期临床试验的积极结果oprx - 106溃疡性结肠炎的治疗在DDW提出。

总的来说,口服IBD抗体有望减少全身暴露和免疫系统的改变,降低过敏反应的风险,增加患者的便利性和依从性。然而,口服给药的抗体是改变,因为存在的蛋白水解酶在胃肠道降解和损害活性。口服给药也可以增加剂量,这表明更先进的生物制造技术将需要负担得起的治疗。

为了解决生物制品的蛋白水解降解,一种新的配方和传递方法应该被开发。bob电竞体育下载目前正致力于开发治疗IBD的生物产品,通过使用一种新的科学方法和尖端技术,包括使用初乳重组蛋白通过口服生物制剂调节免疫系统,以满足患者未满足的需求。为了扩大对全球健康市场的治疗效益,需要生物制造的新方法。目前,许多方法正在进行中,包括使用大规模制造像ExpressTec

今年DDW为患者、医生和胃肠道健康社区提供了许多令人兴奋的创新。我们很高兴参加。


Solomon Okbazghi博士是Ventria生物科学公司的配方科学家。bob电竞体育下载Solomon Okbazghi博士是Ventria生物科学公司的配方科学家。bob电竞体育下载

bob电竞体育下载Ventria Bioscience Inc.是一家生物制药公司,其产品系列针对未满足的医疗需求。bob电竞体育下载Ventria Bioscience公司的专利ExpressTec生物制造技术使得开发新的、安全和有效的生物产品来治疗胃肠道、自身免疫性疾病和感染性疾病。

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