分泌IGA:SARS-COV-2呼吸传输的潜在新武器?

抗体攻击冠状病毒Covid-19BOB体育怎么样

当前,新冠肺炎疫情已成为BOB体育怎么样干扰和动荡日常生活的重大根源。例如,为了应对病例数量激增,学校和大学的反复开放和关闭,凸显了在可能恢复正常之前,预防性治疗的必要性。

虽然正在开发疫苗,但是其他预防和治疗方案,例如中和抗体,是一种强烈兴趣的领域。

在前一篇文章,我们讨论了Rebecca Powell的一项研究表明,从SARS-COV-2感染中恢复的哺乳母亲来说,母乳母乳可能含有治疗潜力的保护抗体。那么小,试点研究发现,牛奶中的主要抗体反应来自分泌IgA(SIGA),而不是IgG,但SIGA能够促进对SARS-COV-2保护的机制尚不清楚。SIGA和IgG均存在于肺粘膜中,其中SIGA可以充当第一道防线,但粘膜IgG和IGA对SARS-COV-2保护的各自贡献仍然是一个开放的问题。

考虑到这一点,我们很高兴阅读一项新的学习,由Ejemel和同事撰写并标题为“交叉反应性人IgA单克隆抗体块SARS-COV-2尖峰-ACE2相互作用,“在8月21日出版自然通信

该研究小组代表了马萨诸塞州医学院大学,公共卫生英格兰国家感染服务和波士顿大学之间的合作,通过比较了SARS-COV-2在SARS-COV-2中的作用和潜在的行动机制SARS-COV-2特异性单克隆抗体(MAb)的IgG和IgA同样型。

由于它们在循环中的相对长的半衰期(待IgG1约3周约为3周),单克隆抗体作为SARS-COV-2治疗特别吸引力,表明单一输注可能充分停止疾病进展。尽管与IgG,二聚体相比,血浆中发现的单体IgA具有相对较短的半衰期,但在肺粘膜中发现的IgA的分泌形式更稳定。

SIGA可以在呼吸粘膜中可以想象地赋予有效,局部的免疫 - 其中SARS-COV-2感染持有的主要组织。

已经开发出针对SARS-COV-2的几种中和MAB这可以抑制病毒受体结合结构域(RBD)和人细胞表面受体,血管紧张素转换酶2(ACE2)之间的相互作用。已显示这种破坏以防止膜融合和病毒进入。要了解SARS-COV-2 mAb的IgG和IgA同种型之间的差异,该团队将可变区从先前显示的MAB插入以抑制SARS-COV-2至IgG或IgA表达载体。然后,它们表征了两种新的抗体同种型病毒蛋白结合亲和力及其病毒中和效力。

作者发现,虽然这两种mAb同型都成功地结合了病毒RBD并干扰了其ace2受体的相互作用,但IgA抗体表现出了更强的中和效力,尤其是以分泌形式表达时。

结构研究表明,IgA中的长铰链区赋予IgG中未发现的灵活性,潜在地使IgA与更刚性的IgG分子相比将更多表位接触病毒RBD上的更多表位。这项工作识别SARS-COV2中和IGA的重要作用,并表明了IGA抗体治疗潜力的新途径。

这些群体和其他人的有希望的工作表明,需要改进SIGA生产的方法。

当然,这些发现是初步的,并且SIGA基疗法对Covid-19的临床安全性和有效性仍然可以证明。BOB体育怎么样同时,在SIGA抗体可以在治疗规模生产之前,存在显着的障碍。将它们从母乳中净化是不可行的,并充满了物流和道德挑战。已针对较小的IgG蛋白的表达进行优化,但不大,聚合物和翻译后修饰的SIGA进行了优化。SIGA生产的可扩展方法的开发将代表我们对抗SARS-COV-2和潜在许多其他疾病的方法的工具箱中的重大进步。