分泌IgA:对抗SARS-CoV-2呼吸道传播的潜在新武器?

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正在发生的新冠肺炎大流行BOB体育怎么样已成为扰乱和扰乱正常日常生活的主要原因。例如,为了应对病例数量的激增,学校和大学不断开放和关闭,这凸显了在可能恢复正常之前需要进行预防性治疗。

虽然正在开发疫苗,但其他预防和治疗办法,如中和抗体,是人们非常感兴趣的一个领域。

在之前的一篇文章中我们讨论了Rebecca Powell的一项研究,该研究表明,从SARS-CoV-2感染中康复的哺乳期母亲的母乳中可能含有具有治疗潜力的保护性抗体。这项小规模的初步研究发现,牛奶中主要的抗体反应是分泌IgA (sIgA),而不是IgG,但sIgA能够促进对SARS-CoV-2的保护机制尚不清楚。肺黏膜中也存在sIgA和IgG, sIgA可作为第一道防线,但黏膜IgG和IgA对SARS-CoV-2保护的各自贡献仍是一个悬而未决的问题。

考虑到这一点,我们很兴奋地阅读了一项新的研究,由埃默尔和他的同事撰写,题为“交叉反应性人IgA单克隆抗体阻断SARS-CoV-2棘突- ace2相互作用,发表在8月21日的杂志上自然通讯

该研究小组代表了马萨诸塞大学医学院、英国公共卫生国家感染服务中心和波士顿大学的合作,通过比较一种SARS-CoV-2特异性单克隆抗体(mAb)的IgG和IgA同型的功能,已经确定了sIgA在SARS-CoV-2中的作用和潜在作用机制。

由于单克隆抗体在循环中的半衰期相对较长(IgG1约为3周),因此作为一种治疗SARS-CoV-2的药物,单克隆抗体特别有吸引力,这表明单次输注就足以阻止疾病的进展。虽然血浆中发现的单体IgA与IgG相比半衰期相对较短,但肺黏膜中发现的二聚体、分泌型IgA更稳定。

sIgA可以在呼吸道黏膜(SARS-CoV-2感染的主要组织)内提供有效的局部免疫。

目前已研制出几种抗SARS-CoV-2的中和单克隆抗体可以抑制病毒受体结合域(RBD)和人类细胞表面受体血管紧张素转换酶2 (ACE2)之间的相互作用。这种破坏被证明可以阻止膜融合和病毒侵入。为了了解SARS-CoV-2单抗的IgG和IgA同型之间的区别,该团队将以前显示抑制SARS-CoV-2的单抗的可变区域插入到IgG或IgA表达载体中。然后,他们描述了这两种新的抗体同型的病毒-蛋白质结合亲和力和病毒中和能力。

作者发现,虽然两种mAb同型成功地结合了病毒RBD并干扰了其ace2受体的相互作用,但IgA抗体显示出显著更强的中和能力,特别是在分泌形式表达时。

结构研究表明,IgA的长铰链区赋予了IgG所没有的灵活性,与刚性较强的IgG分子相比,IgA有可能接触更多病毒RBD上的表位。这项工作确定了IgA在SARS-CoV2中和中的重要作用,并为研究IgA抗体的治疗潜力提供了新的途径。

这些小组和其他一些人所做的有希望的工作表明,迫切需要改进生产sIgA的方法。

当然,这些发现尚处于初步阶段,基于siga的治疗COVID-19的临床安全性和有效性仍有待证实。BOB体育怎么样与此同时,在sIgA抗体能够用于治疗之前,还有一些重大的障碍需要克服。从母乳中净化它们是不可行的,而且充满了后勤和伦理挑战。哺乳动物细胞培养系统已经被优化用于表达较小的IgG蛋白,而不是大的、聚合的和翻译后修饰的sIgA。开发一种可扩展的sIgA生产方法将是我们抗击SARS-CoV-2和许多其他潜在疾病的方法工具箱中的一个重大进步。